由于代谢变化导致雌激素丧失，绝经后妇女患非酒精性脂肪肝的风险增加。高脂肪饮食会进一步加剧这种疾病，进而发展为肝硬化和肝功能衰竭。激素替代疗法 (HRT) 是一种有效的治疗方法，但它会增加患乳腺癌、子宫癌和心血管疾病的风险。

伊利诺伊大学的一个研究小组确定了一种新的雌激素化合物，通路优先雌激素，它提供类似于 HRT 的益处，但没有风险因素。在之前的研究中，该团队表明该化合物激活了特定的信号通路，尤其是在代谢组织中。

在Nutrients 上发表的一篇新论文中，研究人员探索了通路优先雌激素对小鼠肝脏和子宫健康的影响。

“雌激素对生殖系统和代谢组织很重要。激素替代疗法可以解决一些与更年期开始相关的代谢问题。但我们知道它也会增加与接触激素相关的风险，”Zeynep Madak-Erdogan 说，伊利诺伊大学食品科学与人类营养系副教授，也是这项新研究的主要作者。

“我们移除了小鼠的卵巢以模拟更年期女性雌激素的丧失。我们还让小鼠接受高脂肪饮食，它们的体重很快增加。我们用激素替代疗法治疗了一组小鼠，和另一组具有该途径优先雌激素的小鼠，” Madak-Erdogan 解释说。

研究人员观察了小鼠六周，测量它们的食物摄入量和身体成分。在试验结束时，他们收集了肝脏和子宫组织进行分析。

“通常情况下，雌激素会导致子宫重量增加，但这不会发生在优先使用雌激素的途径中。这是一件好事，因为它表明对子宫没有负面影响，”Madak-Erdogan 说。

用雌激素或途径优先雌激素治疗可以帮助减少肝脏中过多的脂质沉积。Madak-Erdogan 说，这已经是众所周知的事情了。

“这篇论文的新颖之处在于我们使用了基因组测序。我们专门研究了添加途径优先雌激素后肝细胞的变化，以及它与给予雌激素时发生的情况的比较，”她指出。

“我们发现具有通路优先雌激素的新线粒体的产生有所增加。线粒体是一个强大的动力，你需要健康的新线粒体才能让你的细胞继续运作。这对肝细胞、肝细胞尤其重要。”

结果，即使小鼠接受了更多的卡路里，当它们接受途径优先雌激素时，它们也会燃烧更多。该化合物还可以防止纤维化的进展。

“随着非酒精性脂肪性肝病从脂质沉积进展为肝硬化，它会对肝细胞造成进一步的损害，并开始纤维化。随着脂肪的积累，它会引起氧化应激并开始损害肝细胞，”Madak-埃尔多安解释说。

“当我们用优先雌激素途径治疗动物时，与雌激素相比，纤维化的减少要大得多。这种化合物可以提高对饮食中物质的利用，但它也可以防止过度饮食本身造成的损害。脂质沉积。这意味着途径优先雌激素可防止进一步纤维化，这是导致肝功能衰竭和代谢问题的途径。”

研究人员指出，通路优先雌激素在结构上是雌激素，通过雌激素受体吸收起作用，但由于该化合物的独特性质，它可以改善肝脏健康，而不会对生殖组织造成任何进一步风险。

约翰·卡茨内伦博根 (John Katzenellenbogen) 是 U of I 的化学研究教授，在他的研究实验室中开发了途径优先雌激素。该化合物的测试仍处于临床前阶段，研究人员继续在动物研究中观察其对身体组织的影响。